I pazienti con talassemia non-trasfusione-dipendente ( NTDT ), sebbene non richiedano regolari trasfusioni di sangue per la sopravvivenza, possono comunque accumulare un pesante carico di comorbilità.
Non esistono terapie modificanti la malattia approvate per questi pazienti.
Sono state studiate la sicurezza e l'efficacia di Mitapivat ( Pyrukynd ), un attivatore della piruvato chinasi, negli adulti con alfa-talassemia non-trasfusione-dipendente ( NTD ) o beta-talassemia NTD.
In questo studio di fase 2, multicentrico, in aperto, i pazienti sono stati reclutati da quattro siti di studi clinici accademici a Oakland e Boston ( USA ); Toronto ( Canada ); e Londra ( Regno Unito ).
Erano idonei i pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con talassemia non-trasfusione-dipendente ( inclusa beta-talassemia con o senza mutazioni del gene dell'alfa-globina, emoglobina E beta-talassemia o alfa-talassemia ) e una concentrazione di emoglobina basale di 10.0 g/dl o inferiore.
Durante un periodo principale di 24 settimane, Mitapivat è stato somministrato per via orale a 50 mg due volte al giorno per le prime 6 settimane seguite da un'escalation a 100 mg due volte al giorno per le 18 settimane successive.
L'endpoint primario era la risposta all'emoglobina ( un aumento maggiore o uguale a 1.0 g/dl della concentrazione di emoglobina dal basale a una o più valutazioni tra le settimane 4 e 12 ).
L'efficacia e la sicurezza sono state valutate nel set di analisi completo ( tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ).
Tra il 2018 e il 2020, sono stati selezionati 27 pazienti, di cui 20 sono stati arruolati ( 15, 75%, con beta-talassemia e 5, 25%, con alfa-talassemia ) e hanno ricevuto Mitapivat.
L'età media dei pazienti era di 44 anni, 15 su 20 pazienti ( 75% ) erano femmine, 5 ( 25% ) erano maschi e 10 ( 50% ) sono stati identificati come asiatici.
In tutto 16 su 20 pazienti ( 80% ) hanno avuto una risposta emoglobinica ( P minore di 0.0001 ), 5 su 5 ( 100% ) con alfa-talassemia e 11 su 15 ( 73% ) con beta-talassemia.
17 pazienti ( 85% ) hanno manifestato un evento avverso emergente dal trattamento e 13 hanno avuto un evento emergente dal trattamento che è stato considerato correlato al trattamento.
Si è verificato un evento avverso grave emergente dal trattamento ( compromissione renale di grado 3 ), considerato non-correlato al farmaco in studio, con conseguente interruzione del trattamento.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comunemente riportati sono stati: insonnia iniziale ( 10 pazienti, 50% ), capogiri ( 6, 30% ) e cefalea ( 5, 25% ).
Nessun paziente è morto durante il periodo principale di 24 settimane.
Questi risultati di efficacia e sicurezza supportano la continua ricerca su Mitapivat per il trattamento sia dell'alfa-talassemia che della beta-talassemia. ( Xagena2022 )
Kuo KHM et al, Lancet 2022; 400: 493-501
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